آلية تبادل الكوليسترول تكشف هدفا علاجيا محتملا لسرطان البنكرياس

حدد باحثون في مركز "فوكس تشيس" للسرطان هدفا علاجيا محتملا لسرطان البنكرياس عبر دراسة تأثير بروتين يدعى "أنوكتامين 6" (ANO6).

وأظهرت التجارب ما قبل السريرية أن حجب هذا البروتين يمكن أن يبطئ نمو الأورام ويقلل من كبت المناعة. وتشير الدراسة، المنشورة في مجلة Nature Cancer، إلى أن ANO6 يساعد خلايا سرطان البنكرياس على الحصول على العناصر الغذائية من الخلايا المحيطة، ويكبت قدرة الجهاز المناعي على محاربة الأورام.

ويوضح إيغور أستساتوروف، الأستاذ في "فوكس تشيس"، أن النتائج تسلط الضوء على كيفية حصول خلايا سرطان البنكرياس على العناصر الغذائية الأساسية. وتعمل الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان (CAFs) على توفير الكوليسترول والدهون الأخرى للخلايا السرطانية عبر عملية تعرف بالتهام الخلايا المتقطع (trogocytosis). وهذه العملية تعتمد على ANO6، ما يمكّن الخلايا السرطانية من استخدام الدهون للبقاء والنمو.

وعندما تم تقليل ANO6 أو إزالته، أصبحت الخلايا الليفية أقل قدرة على دعم خلايا سرطان البنكرياس. ووجد الباحثون أن الأورام التي تحمل خلايا ليفية إيجابية لـ ANO6 تنمو بسرعة أكبر من تلك التي تفتقر إلى هذا البروتين.

وبالإضافة إلى ذلك، يساهم ANO6 في كبت الخلايا التائية (خلايا T) المناعية. فقد أثبتت الدراسة أن العملية نفسها تعوق الاستجابة المناعية، ما يسمح للخلايا السرطانية بالحصول على الدهون مع تقليل فعالية الخلايا التائية. وأظهرت الدراسات على نماذج الفئران أن حجب ANO6 يقلل كمية الكوليسترول في الخلايا التائية المتسللة إلى الورم ويعزز نشاطها.

وأظهر اختبار الباحثين لحجب ANO6 تقليص نمو الأورام. وفي نماذج الفئران، ساهم العلاج بالنيكلوزاميد والكلوفازيمين (أدوية تثبط نشاط ANO6) في خفض وزن الورم بشكل كبير وتقليل إيصال الكوليسترول إلى خلايا سرطان البنكرياس.

واعتبر الباحثون أن الاستهداف الانتقائي لجين ANO6 قد تكون استراتيجية علاجية فعالة. وقد تستخدم الأدوية المستهدفة التي تم اختبارها لعلاج أنواع أخرى من السرطانات العنيدة.

المصدر: ميديكال إكسبريس